结构和功能

      Claudins是一个膜蛋白质家族，其作用是维持控制细胞间分子交换的紧密连接。主要分布在胃、胰腺和肺组织中。Ugur Sahin等人最早发现Claudins家族的一种亚型-Claudins 18.2是一种具有高度选择性的细胞谱系标记物，在维持细胞极性、信号转导、抗损伤和通透性调节等方面发挥着重要作用。在正常组织中，Claudins 18.2隐藏在胃黏膜中，仅在胃黏膜的短期分化细胞上表达，因此不会与抗体药物接触。但在胃癌患者体内会广泛表达。在胰腺、食道、卵巢和肺部肿瘤中也经常发现claudin 18.2的异位激活。主要是由于恶行肿瘤发生时会破坏紧密连接，使Claudins 18.2表位暴露，成为靶点。因此开发靶向Claudins 18.2的抗体在包括胃癌在内的多种癌症治疗中具有很大潜力。

药物开发现状

      Claudins 18.2靶点的在研药物范围非常广泛，包括单抗、双抗和ADC等各种形式。但从获批情况来看，ADC似乎更受青睐。目前全球处于获批阶段的Claudins 18.2药物共69款，中国独占44款，获批“出海”药物7款，ADC就占了七分之三。2023年2月23日安斯泰来 Zolbetuximab III期的成功更是为靶向Claudins 18.2的研究注入了强心剂，关于Claudins 18.2靶向药物药效研究值得期待。