(图片来源:William T Curry,et,al,2015)
一般细胞表面存在可与免疫检查点蛋白结合的表面蛋白,来防止受到免疫系统的攻击。而癌症细胞也在模仿这一机制,试图通过上调可作为共抑制受体配体的蛋白质来逃避T细胞的免疫监视。因此阻断免疫检查点的药物有望成为癌症免疫治疗的候选药物。比如阻断CTLA-4、PD-1和PD-L1的抗体药物在治疗多种恶性肿瘤方面成效显著,是目前研究最广泛的免疫检查点抑制剂。此外近期发现的B7-H3、LAG-3、TIM-3、VISTA、TIGIT等也是免疫治疗中充满前景的下一代靶点。
但由于PD-1/PD-L1或CTLA-4在癌症免疫中复杂的调节机制,临床疗效可能达不到预期。因此,未来还需要开发更安全、更可持续的免疫检查点抑制剂和补充药物。