(图片来源:Shuyu Huang,et,al,2020)
双特异性抗体(bispecific antibody)能够同时靶向肿瘤细胞或肿瘤微环境(TME)上的两个表位,通过产生协同作用来提升治疗效果,是下一代治疗性抗体的典型代表。
双抗依据是否存在FC区,可分为具有Fc片段的IgG样双抗和缺少FC片段的非IgG样双抗。前者可与FC受体结合,展现出更好的药代动力学特性,但后者由于缺乏Fc结构域,分子质量更低,实体瘤渗透率更高。
双抗在癌症治疗中主要发挥以下作用:
(1)重定向特定免疫效应细胞,选择性地摧毁癌细胞;
(2)通过靶向一个以上靶点来增进靶向特异性;
(3)向肿瘤输送药物;
(4) 通过阻断两条生物途径来提高治疗效力和持久性;
目前随着噬菌体展示技术、蛋白质工程等新技术的出现,已开发了一百多种形式的双抗。虽然目前大多数双抗主要是为了治疗血液瘤,但实体瘤相关双抗的研发也引起了越来越多人的关注,预计会在不久的将来收获理想的成果。