(图片来源:Alexander Dimitri ,et,al,2022)
CAR-T细胞疗法是公认的治疗复发性/难治性肿瘤的有效手段,特别是在血液瘤治疗上。
在肿瘤微环境中,T细胞对多种癌细胞突变蛋白都具有特异性,同时这些T细胞可以从癌变组织中提取出来,在进行体外扩增后,回输患者体内,产生长效的抗瘤效应。CAT-T细胞疗法主要是对T细胞进行基因工程改造,以使其在表面表达抗原特异性的、非MHC限制性的CAR分子。这些CAR分子的主要作用是靶向攻击特定病原体,从而产生理想的治疗效果。CAR结构也在不断优化,目前已经更新到第四代,杀瘤能力和安全性已得到了极大提升。
CAR分子的靶向域负责识别抗原,目前开发的6款CAR-T产品中有5款靶向域基于scFv,剩下1款基于纳米抗体。已证明基于纳米抗体的CAR-T细胞能抑制免疫活性小鼠实体瘤的生长。由于其单体结构,纳米抗体不会聚集在T细胞表面。此外,纳米抗体作为靶向域时也不会出现scFv充当靶向域时常见的亲和力丧失问题,在提高CAR-T治疗效果上展现出光明前景。